Introduction
Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu et la principale cause de décès par cancer dans le monde, avec 2,48 millions de nouveaux cas et 1,82 million de décès en 2022. La majorité des patients atteints de cancer du poumon (85 %) souffrent de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les mutations du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) existent dans environ 2 % des cas de NSCLC, associées à un mauvais pronostic. Les mutations HER2 se trouvent principalement aux exons 19 et 20, tandis que les mutations hors exons 19/20 ne représentent qu’environ 20 % des cas de NSCLC mutés HER2.
Contexte et Méthodologie
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est la première thérapie ciblée approuvée pour le traitement des patients atteints de NSCLC métastatique muté HER2. Cependant, les preuves concernant son efficacité chez les patients présentant des mutations HER2 hors exons 19/20 sont limitées. Cet article présente les informations de traitement et les résultats de quatre patients atteints de NSCLC métastatique avec des mutations HER2 hors exons 19/20 traités par T-DXd.
Résultats des Études de Cas
Tous les quatre patients avaient un adénocarcinome pulmonaire métastatique et ont atteint une réponse partielle au traitement par T-DXd. Une patiente de 57 ans avec une mutation HER2 exon 17 V659E a reçu T-DXd en traitement de ligne ultérieure, avec une survie sans progression (PFS) atteignant 13 mois. Trois patients ont reçu T-DXd en traitement de première ligne. Un patient avec une mutation HER2 exon 3 T126A a présenté une progression de la maladie après 16 mois de traitement. Les deux autres patients (un avec une mutation HER2 exon 21 H878Y et un avec une mutation HER2 exon 17 V659E) continuaient le traitement par T-DXd, tous deux avec une PFS de plus de 6 mois. Aucun cas de maladie pulmonaire interstitielle ou d’événements indésirables de grade ≥3 n’a été observé chez ces quatre patients.
Discussion
La variation des emplacements des mutations HER2 est susceptible d’affecter la sensibilité à la thérapie anti-HER2. En raison de la rareté des mutations HER2 hors exons 19/20, les preuves fiables et les options de traitement bien établies font défaut. Bien que T-DXd ait été approuvé pour le traitement du NSCLC métastatique muté HER2, son efficacité chez les patients avec des mutations HER2 hors exons 19/20 n’est pas entièrement révélée. Les essais DESTINY-Lung01 et DESTINY-Lung02 ont principalement inclus des patients avec des mutations HER2 exons 19/20.
Conclusion
Notre série de cas montre de manière préliminaire l’efficacité prometteuse et le profil de sécurité acceptable de T-DXd chez les patients atteints de NSCLC métastatique avec des mutations HER2 hors exons 19/20. Ces résultats méritent une validation à grande échelle. Les contributions originales présentées dans l’étude sont incluses dans l’article/matériel supplémentaire. Les demandes de renseignements supplémentaires peuvent être adressées aux auteurs correspondants.
🔗 **Fuente:** https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1631768/full