Introduction
Le cancer du pancréas est l’une des formes de cancer les plus agressives, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 6 %. Le CHRDL1, un antagoniste de BMP4, a montré des effets suppresseurs de tumeurs dans les cancers du sein et de l’estomac, mais son rôle dans le cancer du pancréas reste flou. Cette étude vise à explorer la fonction et le mécanisme de CHRDL1 dans le cancer du pancréas.
Méthodes
Des lignées cellulaires de cancer du pancréas (PANC-1, SW1990) ont été transfectées de manière stable avec une surexpression de CHRDL1 médiée par lentivirus pour évaluer les effets sur la prolifération, la migration et l’adhésion cellulaires. Le traitement avec du BMP4 recombinant a validé l’antagonisme de CHRDL1. De plus, la base de données TCGA, l’immunohistochimie et la RT-qPCR ont confirmé l’expression de CHRDL1 dans les lignées cellulaires et les tissus des patients. Des expériences in vivo ont également été menées pour observer l’effet de la surexpression de CHRDL1 sur les métastases pulmonaires.
Résultats
CHRDL1 est sous-exprimé dans le cancer du pancréas, ce qui est corrélé à un mauvais pronostic. La surexpression de CHRDL1 a inhibé la migration et l’adhésion cellulaires (sans affecter la prolifération), réduit la phosphorylation de SMAD1/5/9 et l’expression de RUNX2, et a contré les comportements malins induits par BMP4.
Discussion
CHRDL1 exerce des effets suppresseurs de tumeurs dans le cancer du pancréas en inhibant la voie BMP4/SMAD, réduisant la migration, l’invasion et les métastases. Ces résultats clarifient le rôle de CHRDL1, améliorent la compréhension des mécanismes du cancer du pancréas et peuvent offrir des cibles diagnostiques et thérapeutiques.
Contexte du Cancer du Pancréas
Le cancer du pancréas a le pire pronostic parmi tous les cancers, avec un taux de survie à 5 ans de seulement 6 %. En 2017, il y avait un total de 441 000 cas de cancer du pancréas dans le monde. Avec le vieillissement de la population, la morbidité et la mortalité du cancer du pancréas augmentent fortement avec l’âge. Les facteurs de risque incluent le tabagisme, l’obésité, le diabète et la consommation d’alcool. En raison du potentiel métastatique élevé et des caractéristiques prolifératives des cellules cancéreuses pancréatiques, jusqu’à 80 % des patients sont diagnostiqués avec des tumeurs avancées qui sont non résécables ou métastatiques. Actuellement, la chimiothérapie systémique à base de gemcitabine en combinaison avec le nab-paclitaxel ou l’oxaliplatine a montré une amélioration de la survie à long terme dans le cancer du pancréas avancé. Par conséquent, explorer la pathogenèse du cancer du pancréas est une stratégie de recherche critique pour traiter la maladie.
Voie BMP/SMAD
Les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) sont des protéines sécrétées appartenant à la famille du facteur de croissance transformant (TGF)-β. Les récepteurs de type I et II de BMP, qui sont des récepteurs à activité kinase sérine/thréonine, sont responsables de la transduction du signal BMP. Les ligands BMP se lient aux récepteurs BMP de type I et II, formant un complexe hétérotétramérique qui phosphoryle le récepteur de type I par le domaine kinase de type II et active les protéines SMAD1/5/9. Ensuite, les protéines SMAD1/5/9 phosphorylées forment des complexes hétérodimériques avec SMAD4 et sont transportées dans le noyau, où elles interagissent avec des facteurs de transcription tels que RUNX2, stimulant des comportements cellulaires comme la prolifération et la migration.
Rôle de CHRDL1
Les antagonistes de BMP, tels que CHRDL1, sont des glycoprotéines sécrétées qui régulent l’expression et l’activité de BMP en se liant aux ligands de la famille BMP et en empêchant leur interaction avec les récepteurs, inhibant ainsi la transduction du signal. CHRDL1 a des rôles régulateurs doubles dans la tumorigenèse et la progression. Il a été démontré que CHRDL1 améliore significativement le pronostic des patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire en supprimant la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) médiée par le TGF-β. De même, une expression élevée de CHRDL1 a été associée à des taux de survie à long terme significativement meilleurs dans le cancer du sein et de l’estomac. Cependant, dans le carcinome rénal, CHRDL1 peut fonctionner comme un facteur de risque. Actuellement, le rôle potentiel de CHRDL1 dans le cancer du pancréas reste non rapporté, et ses mécanismes sous-jacents nécessitent une enquête plus approfondie.
Conclusion
Notre recherche visait à découvrir le rôle de CHRDL1 dans les cellules cancéreuses pancréatiques et à enquêter sur les mécanismes associés, ce qui pourrait conduire à la découverte d’une nouvelle cible pour le traitement clinique.
🔗 **Fuente:** https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1633464/full